Servier presenta resultados actualizados para TIBSOVO® (tabletas de ivosidenib) en IDH1

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09 de junio de 2023, 08:00 ET

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El tratamiento con TIBSOVO dio como resultado remisiones duraderas, incluida una respuesta completa en casi el 40 % de los pacientes, y un perfil de seguridad aceptable

Servier planea presentar una Solicitud de Medicamento Nuevo (sNDA) complementaria con la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA)

BOSTON, 9 de junio de 2023 /PRNewswire/ -- Servier, un líder en oncología comprometido con llevar la promesa del mañana a los pacientes que atendemos, anunció hoy datos actualizados del ensayo de Fase 1 de TIBSOVO® (tabletas de ivosidenib) como monoterapia para pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) en recaída o refractarios (R/R) mutados en isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1). Los resultados presentados hoy en el Congreso Anual 2023 de la Asociación Europea de Hematología (EHA) en Frankfurt, Alemania, demuestran que el perfil de eficacia y seguridad de TIBSOVO puede proporcionar una nueva opción de tratamiento importante para pacientes con SMD dentro de este subconjunto definido molecularmente.

El estudio abierto de Fase 1 incluyó una evaluación de la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de TIBSOVO en pacientes con MDS R/R con mutación IDH1. El criterio principal de valoración fue la remisión completa (CR) más la tasa de remisión parcial (PR) y los criterios de valoración secundarios clave incluyeron la duración de la RC más la PR, la duración de la independencia de la transfusión y el tiempo hasta la independencia de la transfusión.

En el conjunto de análisis de eficacia (n=18), se documentó una tasa de remisión completa (CR) del 38,9 % y una tasa de respuesta global (ORR) del 83,3 % en pacientes tratados con TIBSOVO. Además, la mediana de tiempo hasta la RC fue de 1,87 meses (rango: 1,0, 5,6). En el momento del corte de los datos, no se había alcanzado la mediana de duración de la RC (rango: 1,9, 80,8*) y la mediana de supervivencia global era de 35,7 meses (rango: 3,7*, 88,7*).

"Nos complace compartir estos resultados de eficacia actualizados que demuestran remisiones duraderas y un perfil de seguridad aceptable en pacientes con SMD en recaída o refractario con mutación IDH1 en el Congreso de la EHA de este año", dijo Susan Pandya, MD, vicepresidenta de desarrollo clínico y jefa de cáncer. Metabolism Global Development Oncology & Immuno-Oncology, Servier. "Estos datos se suman al creciente cuerpo de evidencia detrás de la inhibición dirigida de IDH, y esperamos dar los próximos pasos con las autoridades reguladoras para expandir potencialmente el uso de TIBSOVO en los Estados Unidos para incluir el tratamiento de MDS refractario o recidivante con mutación IDH1. ."

Además, de los nueve pacientes que dependían de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas al inicio del estudio, el 66,7 % (n=6) se volvió independiente de las transfusiones durante cualquier período posterior al inicio de ≥56 días. Además, de los nueve pacientes que eran independientes de las transfusiones con glóbulos rojos o plaquetas al inicio del estudio, el 77,8 % (n=7) mantuvieron la independencia de las transfusiones durante cualquier período posterior al inicio de ≥56 días.

"Los pacientes con SMD recidivante o refractario con mutación IDH1 actualmente no tienen opciones de terapia dirigida, y los resultados son generalmente deficientes para aquellos que experimentan una progresión de la enfermedad después del tratamiento con atención estándar", dijo Courtney D. DiNardo, MD, MSCE, Profesor Asociado, Departamento de Leucemia, División de Medicina del Cáncer, Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, e investigador del estudio. "Este análisis actualizado demuestra que TIBSOVO tiene el potencial de mejorar los resultados en el tratamiento de SMD refractarios o en recaída mutados en IDH1 y refuerza la importancia del análisis molecular para garantizar que estamos aprovechando el beneficio potencial de las terapias dirigidas".

En general, los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) fueron consistentes con el perfil de seguridad conocido de TIBSOVO. Entre los 19 pacientes incluidos en el conjunto de análisis de seguridad, se produjeron TRAE en ocho pacientes (42,1 %), incluido un aumento del intervalo QTc de grado 1 en un paciente (5,3 %), fatiga de grado 3 en un paciente e hiponatremia de grado 3 en un paciente. ninguno de los cuales condujo a la interrupción del tratamiento.

En 2019, la FDA de EE. UU. otorgó la designación de Terapia Innovadora a TIBSOVO (ivosidenib) para el tratamiento de pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos en recaída o refractarios con una mutación susceptible de isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) detectada mediante una prueba aprobada por la FDA. Servier planea presentar una solicitud de nuevo fármaco (sNDA) complementaria basada en estos resultados a la FDA de EE. UU. para TIBSOVO en pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos con mutación R/R IDH1.

TIBSOVO está actualmente aprobado en los EE. UU. como monoterapia para el tratamiento de adultos con LMA recidivante o refractaria con mutación de IDH1 y en monoterapia o en combinación con azacitidina para adultos con LMA con mutación de IDH1 recientemente diagnosticada que tienen ≥75 años o que tienen comorbilidades que impedir el uso de quimioterapia de inducción intensiva. TIBSOVO fue aprobado recientemente por la Comisión Europea como una terapia dirigida en dos indicaciones: en combinación con azacitidina para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada con una mutación de isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) R132 que no son elegibles recibir quimioterapia de inducción estándar; así como en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico con mutación IDH1 R132 que fueron tratados previamente con al menos una línea previa de terapia sistémica. TIBSOVO también ha sido aprobado en los EE. UU. y Australia para pacientes con colangiocarcinoma con mutación IDH1 previamente tratados. TIBSOVO también está aprobado en China[i] para el tratamiento de pacientes adultos con LMA recidivante o refractaria que tienen una mutación IDH1 susceptible. Servier ha concedido a CStone una licencia coexclusiva para el desarrollo y un acuerdo de licencia exclusivo para la comercialización de TIBSOVO en China continental, Taiwán, Hong Kong, Macao y Singapur.

* Denota una observación censurada.

Acerca del estudio En el estudio de expansión y aumento de dosis de fase 1 que evalúa TIBSOVO en adultos con neoplasias malignas hematológicas avanzadas con mutaciones en IDH1, la actividad clínica, la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de TIBSOVO en pacientes adultos con SMD en recaída o refractario con una IDH1 susceptible se está evaluando la mutación. (NCT03503409)

Acerca de los síndromes mielodisplásicos (SMD) Los SMD comprenden un grupo diverso de trastornos de la médula ósea en los que las células sanguíneas inmaduras de la médula ósea no maduran ni se convierten en células sanguíneas sanas. La Sociedad de Leucemia y Linfoma estima que más de 20 000 personas son diagnosticadas con MDS en los EE. UU. cada año. La falla de la médula ósea para producir células sanas maduras es un proceso gradual, y la reducción de glóbulos y/o recuentos reducidos de plaquetas puede estar acompañada por la pérdida de la capacidad del cuerpo para combatir infecciones y controlar el sangrado. Para aproximadamente el 30 por ciento de los pacientes diagnosticados con MDS, esta falla de la médula ósea progresará a AML1. La quimioterapia, la terapia de apoyo, el trasplante de células madre, los factores de crecimiento y enfoques similares se utilizan para tratar los SMD.

Sobre Servier en Oncología

Servier es un líder global en oncología enfocado en brindar un progreso terapéutico significativo para los pacientes a los que atiende. Dirigida por una fundación sin fines de lucro, Servier aborda la innovación con una visión a largo plazo, libre de la influencia de los inversores y la presión externa para perseguir objetivos monetarios a corto plazo.

Como líder en oncología, Servier ha acelerado significativamente su inversión en cánceres difíciles y difíciles de tratar, con más del 50 % de su investigación y desarrollo dedicados a brindar avances significativos en áreas de gran necesidad insatisfecha en toda la oncología con el potencial de cambiar la vida de los pacientes a los que atiende. Dentro de estas áreas, Servier es el líder en inhibición de IDH mutante, con el primer inhibidor de IDH mutante aprobado en los EE. UU. y la Unión Europea, y la compañía continúa impulsando la ciencia detrás de la inhibición de IDH mutante dirigida a lo largo de su cartera.

El compromiso de Servier con el progreso terapéutico guía su estrategia de colaboración. Si bien muchas empresas de la industria están reduciendo sus inversiones, Servier está activamente creando alianzas, completando adquisiciones, realizando acuerdos de licencia y entrando en nuevas asociaciones que pueden ayudar a acelerar el acceso a las terapias para los pacientes que lo necesitan. Con la experiencia comercial de la empresa, el alcance global, la experiencia científica y el compromiso con la excelencia clínica, Servier se dedica a llevar la promesa del mañana a los pacientes a los que atiende.

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TIBSOVO INFORMACIÓN E INDICACIONES DE SEGURIDAD IMPORTANTES PARA PACIENTES DE EE. UU. INDICACIONES

TIBSOVO es un inhibidor de la isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH1) indicado para pacientes con una mutación susceptible de IDH1 detectada mediante una prueba aprobada por la FDA con:

Leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada

LMA recidivante o refractaria

Colangiocarcinoma localmente avanzado o metastásico

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

ADVERTENCIA: SÍNDROME DE DIFERENCIACIÓN EN AML Los pacientes tratados con TIBSOVO han experimentado síntomas del síndrome de diferenciación, que puede ser fatal. Los síntomas pueden incluir fiebre, disnea, hipoxia, infiltrados pulmonares, derrames pleurales o pericárdicos, aumento rápido de peso o edema periférico, hipotensión y disfunción hepática, renal o multiorgánica. Si se sospecha síndrome de diferenciación, inicie terapia con corticosteroides y monitoreo hemodinámico hasta la resolución de los síntomas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Síndrome de diferenciación en AML: En el estudio de combinación AG120-C-009, el 15 % (11/71) de los pacientes con AML recién diagnosticada tratados con TIBSOVO más azacitidina experimentaron síndrome de diferenciación. El síndrome de diferenciación se asocia con una rápida proliferación y diferenciación de las células mieloides y puede poner en peligro la vida o causar la muerte. Los síntomas del síndrome de diferenciación en pacientes tratados con TIBSOVO incluyeron leucocitosis no infecciosa, edema periférico, pirexia, disnea, derrame pleural, hipotensión, hipoxia, edema pulmonar, neumonitis, derrame pericárdico, erupción cutánea, sobrecarga de líquidos, síndrome de lisis tumoral y aumento de creatinina. De los 11 pacientes con LMA recién diagnosticada que experimentaron síndrome de diferenciación con TIBSOVO más azacitidina, 8 (73 %) se recuperaron. El síndrome de diferenciación ocurrió tan pronto como 3 días después del inicio de la terapia y durante el primer mes de tratamiento.

En el ensayo clínico de monoterapia AG120-C-001, el 25 % (7/28) de los pacientes con LMA recién diagnosticada y el 19 % (34/179) de los pacientes con LMA recidivante o refractaria tratados con TIBSOVO experimentaron el síndrome de diferenciación. De los 7 pacientes con LMA recién diagnosticada que experimentaron el síndrome de diferenciación, 6 (86 %) pacientes se recuperaron. De los 34 pacientes con LMA recidivante o refractaria que experimentaron síndrome de diferenciación, 27 (79 %) pacientes se recuperaron después del tratamiento o después de la interrupción de la dosis de TIBSOVO. El síndrome de diferenciación ocurrió tan pronto como 1 día y hasta 3 meses después del inicio de TIBSOVO y se ha observado con o sin leucocitosis concomitante.

Si se sospecha síndrome de diferenciación, inicie dexametasona 10 mg IV cada 12 horas (o una dosis equivalente de un corticosteroide oral o IV alternativo) y control hemodinámico hasta la mejoría. Si se observa leucocitosis no infecciosa concomitante, iniciar tratamiento con hidroxiurea o leucaféresis, según esté clínicamente indicado. Disminuya los corticosteroides y la hidroxiurea después de la resolución de los síntomas y administre corticosteroides durante un mínimo de 3 días. Los síntomas del síndrome de diferenciación pueden reaparecer con la interrupción prematura del tratamiento con corticosteroides y/o hidroxiurea. Si los signos y/o síntomas graves persisten durante más de 48 horas después del inicio de los corticosteroides, interrumpa TIBSOVO hasta que los signos y síntomas ya no sean graves.

Prolongación del intervalo QTc: Los pacientes tratados con TIBSOVO pueden desarrollar prolongación del intervalo QT (QTc) y arritmias ventriculares. El uso concomitante de TIBSOVO con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc (p. ej., medicamentos antiarrítmicos, fluoroquinolonas, antifúngicos triazólicos, antagonistas de los receptores 5-HT3) e inhibidores de CYP3A4 puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc. Realizar el seguimiento de electrocardiogramas (ECG) y electrolitos. En pacientes con síndrome de QTc largo congénito, insuficiencia cardíaca congestiva o anomalías electrolíticas, o en aquellos que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, puede ser necesario un control más frecuente.

Interrumpa TIBSOVO si el QTc aumenta a más de 480 mseg y menos de 500 mseg. Interrumpa y reduzca TIBSOVO si el QTc aumenta a más de 500 mseg. Suspenda permanentemente TIBSOVO en pacientes que desarrollen una prolongación del intervalo QTc con signos o síntomas de arritmia potencialmente mortal.

Síndrome de Guillain-Barré: El síndrome de Guillain-Barré puede desarrollarse en pacientes tratados con TIBSOVO. Supervise a los pacientes que toman TIBSOVO para detectar la aparición de nuevos signos o síntomas de neuropatía motora y/o sensorial, como debilidad unilateral o bilateral, alteraciones sensoriales, parestesias o dificultad para respirar. Suspender TIBSOVO de forma permanente en pacientes diagnosticados con síndrome de Guillain-Barré.

REACCIONES ADVERSAS

INTERACCIONES CON LA DROGAS

Inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4: Reduzca la dosis de TIBSOVO con inhibidores fuertes de CYP3A4. Supervise a los pacientes para detectar un mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc.

Inductores fuertes de CYP3A4: Evite el uso concomitante con TIBSOVO.

Sustratos CYP3A4 sensibles: Evite el uso concomitante con TIBSOVO.

Fármacos que prolongan el intervalo QTc: Evite el uso concomitante con TIBSOVO. Si la administración conjunta es inevitable, controle a los pacientes para detectar un mayor riesgo de prolongación del intervalo QTc.

LACTANCIA

Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas en niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con TIBSOVO y durante 1 mes después de la última dosis.

Consulte la información de prescripción completa, incluido el RECUADRO DE ADVERTENCIA para pacientes con AML

1 Sociedad de Leucemia y Linfoma. Investigación sobre el síndrome mielodisplásico (MDS) financiada por LLS. Disponible en: https://www.lls.org/research/myelodysplastic-syndrome-mds-research-funded-lls

FUENTE Farmacéutica Servier